2020-03-26 05:48:02
阿片受体的新型分子探针

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在治疗患有癌症和心脏病或需要手术的患者时,强效止痛药非常重要。它们通过结合体内所谓的阿片受体来发挥作用。

这些止痛药具有出色的功效,但也有严重的副作用。一方面,存在依赖的危险,另一方面,患者可能变得宽容-即重复使用会降低药物的有效性。这意味着必须随时间增加剂量才能达到相同的效果。

阿片受体的基础研究

因此,非常希望镇痛药具有不那么强烈的不良作用和同样良好的功效。德国巴伐利亚州尤利乌斯-马克西米利安斯大学(JMU)药物与药物化学教授Michael Decker致力于这一领域的研究。除其他事项外,他的团队希望扩展有关阿片受体的基本知识。

Decker现在与来自Angpelland Fonctionelle研究所的SébastienGranier,来自蒙彼利埃的GénomiqueFonctionelle的SébastienGranier,来自Erlangen-Nuremberg大学的Peter Gmeiner以及来自英国伯明翰大学的主要合作者Davide Calebiro教授一起在Angewandte Chemie杂志上介绍了该领域的新发现。 。 JMU博士学生Christian Gentzsch,Kerstin Seier和Antonios Drakopoulos也参与了这项工作。

受体形成短命对

该小组处理了一个迄今为止在该领域已引起广泛争议的问题。 Decker说:“尚不清楚阿片类药物的镇痛作用是由单个受体介导的还是受体是否有必要聚集成对或更大的分子复合物。”已经为所有这些可能性找到了证据。

“我们的结果有助于调和一些先前相互矛盾的观察结果,”直到最近还是JMU的研究员Davide Calebiro说道。 “我们发现大多数阿片样物质受体以单个实体的形式存在于细胞膜中。但是,一小部分形成两个对。尽管这些对的寿命很短,但它们可能有助于这一重要受体家族的功能。”

日记将工作分类为“高度重要”

这一发现可能非常重要:“有证据表明,这些受体对与单独的受体具有不同的药理作用,” Decker说。因此,有可能在此知识的基础上开发出效果更佳的新型止痛药。

由于这些新发现的重要性,Angewandte Chemie将JMU研究人员的出版物归类为“非常重要”。它可以在网上免费获得。此外,该作品被选为其中一种期刊封面。

开发出高度选择性的配体

该研究小组之所以得出结论,是因为它先前已经为一种亚型受体,即所谓的mu阿片受体(MOR)开发了高度选择性的荧光配体。这是三种受体亚型中最重要的一种,不仅可以缓解所需的疼痛,而且还具有成瘾作用。新的配体可用作分子探针,以高度特异性地标记受体,并使用单分子荧光显微镜观察其在活细胞中的行为。

研究人员现在正在研究其他两种受体亚型(δ和kappa; DOR和KOR)的荧光配体的产生,以便也分析它们在细胞膜中的行为。

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