2019-09-29 20:45:02
两种免疫疗法药物组合可为晚期NSCLC提供无化疗选择

新数据表明,与化学疗法相比,一线治疗结合两种免疫疗法药物可改善部分晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总体生存率。

在2019年ESMO大会上报道的CheckMate-227试验的数据表明,尼古鲁单抗与低剂量依匹莫单抗的组合可以为晚期NSCLC患者的一线治疗提供无化学疗法的选择。 PD-1抗体Nivolumab和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抗体ipilimumab是具有不同但互补的作用机制的免疫检查点抑制剂。

研究第一作者Solange Peters教授说:“我认为这些数据正在改变实践。CheckMate-227是第一项试验,表明与未经化疗的转移性非小细胞肺癌患者相比,尼伏鲁单抗和伊匹单抗的联合使用可延长化疗的生存期。”瑞士洛桑大学大学中心的沃迪耶大学中心医院。 “我们已经为这些患者提供了多种一线治疗选择,包括将化学疗法与抗PD1药剂或单独的抗PDL1药剂联合使用。现在,我们已经有了nivolumab加上ipilimumab的化学疗法选择。”

彼得斯补充说:“现在的重要步骤是开发一种算法,为每个患者选择最佳的一线治疗。我们需要等待一点时间,看看哪种治疗真正可以改善长期生存率。这五个使用这些疗法进行试验的一年生存率将告诉我们,是否有任何选择比其他选择更好。第二个关键点是比较毒性。然后,我们可以与患者进行充分的讨论。”她指出,CheckMate-227表明,在遇到的具体毒性事件,时机,等级和患病率方面,两种策略的安全性均不同,其中腹泻,皮疹和疲劳是nivolumab / ipilimumab和疲劳最常见的不良事件,化疗对胃肠道和血液的毒性。 “我们使用了低剂量的ipilimumab(每6周1mg)使其可以耐受。这样做导致停药和与治疗相关的毒性或死亡的发生率较低,因此这是一种高度可控的治疗方法。”

考虑到该试验的局限性,Peters解释说,该试验始于仅将化学疗法/免疫疗法或免疫疗法用于NSCLC的一线治疗,因此未将两种药物的免疫疗法组合与当前的护理标准进行比较。她说:“不幸的是,我们没有在PD-L1阳性队列中包括化疗加尼古拉单抗的治疗组,而仅在阴性队列中。”然而,一项探索性分析表明,在PD-L1阳性组中,尼古鲁单抗/依匹单抗比单独使用尼古鲁单抗更有效,后者比化疗更有效。另外,在PD-L1阴性患者中,尼古鲁单抗/依匹单抗的活性高于尼古鲁单抗联合化疗。

另一个局限性在于该试验旨在正式评估PD-L1阳性患者的总体生存率。 “但是我们以探索性的方式研究了PD-L1阴性的患者亚组。与PD-L1阳性的患者相似,在不同水平的PD-L1表达水平(包括阴性)中均观察到了nivolumab / ipilimumab的益处的。”彼得斯说。

意大利米兰Istituto Nazionale dei Tumori医院的Marina Chiara Garassino博士在评论新数据的相关性时说:“这些数据表明,对于转移性非小细胞肺癌的一线治疗,我们有一个新的治疗选择。对于PD-L1分数至少为50%的患者,无论是PD-L1水平高低还是作为单一药物的免疫治疗,目前都可以选择化学疗法加免疫疗法。”但是她警告说:“我们尚不知道结果是否会改变实践。我们需要了解哪种疗法最适合每位患者:化学疗法加免疫疗法,单独免疫疗法还是免疫疗法加免疫疗法。”她认为需要更多有关生物标记物的信息以个性化治疗。

Garassino同意CheckMate-227的限制在引入当前护理标准之前已经开始。她说:“比较的是单纯化疗,但这已不再是转移性非小细胞肺癌患者的标准。”

研究结果

全球第3期CheckMate-227研究包括未曾接受过IV期治疗或复发性NSCLC的患者。这项多部分研究的第1部分旨在评估在两个不同的PD-L1亚组中不同的基于nivolumab的治疗方案与化疗的比较。

在试验的第1部分中,将PD-L1表达至少1%的患者(n = 1,189例患者)随机分为三种治疗方案:尼古鲁单抗加小剂量伊立木单抗,尼古鲁单抗或基于组织学的化疗。 PD-L1 <1%(n = 550)的患者被随机分配至nivolumab联合小剂量ipilimumab,nivolumab联合化疗或化疗。

与化疗相比,尼古鲁单抗联合依匹莫单抗的总生存期明显更长。 PD-L1> 1%的患者接受nivolumab联合ipilimumab治疗的中位总生存期为17.1个月(95%置信区间[CI] 15.0-20.1个月),而化疗为14.9个月(95%CI 12.7-16.7个月)组(危险比[HR] 0.79,97.72%CI 0.65-0.96,p = 0.007)。

与化疗相比,nivolumab + ipilimumab的无进展生存期,客观缓解率和缓解持续时间都更大。

对于PD-L1 <1%的患者和所有随机分组的患者(PD-L1 <1%且大于等于1%的患者),尼古鲁单抗联合依匹莫单抗与化疗相比总体生存率也有所提高。

在所有患者中,接受nivolumab加小剂量伊利木单抗治疗的3-4级与治疗相关的不良事件发生率分别为33%,nivolumab 19%和化疗36%。

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