2019-09-24 23:43:02
挂钩药物K-Ras中断的新递送策略

信州大学的Junko Ohkanda博士解释说:“设计该药物的策略是能够将其钩入FTase和GGTase I的孔中,否则蛋白质的表面太大而又滑。”化学—欧洲期刊,被称为“热门论文”。

在过去的20到30年中,世界各地的制药公司一直在尝试配制一种针对K-Ras蛋白的有效药物。当K-Ras蛋白发生突变时,它们会导致倍增开关永久保持打开状态,从而成为侵略性和不可治愈的癌症形式。据说在90%到100%的困难肺癌和胰腺癌中,K-Ras发挥了作用。据说所有癌症中有30%具有某种形式的Ras突变。

由于缺乏互动口袋,科学家们在设计渗透K-Ras的药物时遇到了麻烦。设计了一种新的策略来攻击FTase,FTase是K-Ras脂质修饰中的重要酶。没有FTase,突变的K-Ras将无法不受控制地繁殖。科学家已经开发出了大量的FTase抑制剂,但是发现很难失活K-Ras修饰。

即使FTase被抑制,K-Ras修饰也不会停止,因为尽管其反应腔不同,但GGTase I也会与K-Ras反应。不明为什么,直到阐明其机制,FTase和GGTase I都由两个蛋白质部分组成,其中一个是相同的,并且具有完全相同的DNA。

在活化腔附近,FTase和GGTase I具有相同的酸性氨基酸簇,例如谷氨酸和天冬氨酸,带有负电荷。当仔细观察K-Ras C末端时,它具有互动的正电荷。其他Ras蛋白没有这个带正电的区域。只有K-Ras具有这一系列正电荷。这就是为什么即使FTase被抑制,K-Ras仍会与GGTase I反应,即使其腔不同。

这是Ohkanda博士的灵感来源。从理论上讲,酶的口袋和胱氨酸键连接在一起。但是在这种情况下,蛋白质的表面以及正负号也会相互作用。即使FTase被抑制,K-Ras也会错误地与GGTase I相互作用。Ohkanda博士及其同事认为,使用一种化合物,它们可以发挥两种功能。

该策略是设计一种分子来模拟作用在活性囊以及酸性表面上的K-Ras部分。不用说,药物的功能必须在细胞内部发生。在蛋白质与蛋白质相互作用中有用的大分子通常太大而无法进入细胞内部。这个问题困扰着许多药物开发人员:给药方法。

Ohkanda博士认为,如果她可以合理设计K-Ras末端的硫醇,使其钩在FTase和GGTase I的活性口袋上,那么扩展的相互作用正电荷部分就可以相互作用并穿透细胞膜。如果半胱氨酸部分可以钩在空腔中,则连接的相互作用的正链可能很小,并且可以策略性地传递到酶的酸性表面上。很难最小化化合物的大小,同时又增加了化合物的稳定性并保持了其对糖的能力。化学反应。通过使用相同长度和相同键的拟肽,它们能够在体外成功穿透细胞,破坏失控的K-Ras增殖。

需要更多的研究来增加该化合物的活性,在体内进行测试并评估其毒性,然后才能将该化合物用作癌症的治疗方法。 Ohkanda博士继续与国际专家团队合作,阐明其作用机制及其相互作用,以合理设计有效的药物来阻止此类细胞的增殖。

人类科学
多样性是好的,特别是在抗体方面。人们早就知道,一种称为V(D)J重组的基因组装过程允许我们的免疫系统混合和匹配遗传密码,产生新的抗体以克服新遇到的威胁。但是这些基因片段如何结合在一起是一个谜。科学报告中的一项新研究提供了答案。我们的DNA链与某些蛋白质一起组织成一个名为染色质的包装,其中包含多个环。当细胞需要构建特定的蛋白质时,染色质环带来两个相对较远的DNA片段,使它们可以一起工作。许多这些环固定在适当的位置,但细胞有时可以重新排列环或在需要特别是癌细胞和免疫细胞时形成新的环。
2019-09-14 07:28:01
人类科学
现在,人类学副教授萨拉·威伦(Sarah Willen)发表了一本书,记录了另一个国家近20年来针对无证移民社区的类似驱逐行动。 这本名为“争取尊严:移民生活在以色列的边缘”的书借鉴了Willen在以色列特拉维夫的民族志实地考察和与移民的私人关系。在其中,她分享了人们生活的故事:他们的移民经历,以及他们作为移民的日常斗争,还有父母,朋友,员工,教区居民和社区成员。
2019-08-27 00:37:01
人类科学
9月19日,飞行在NASA Terra卫星上的中度成像光谱仪或MODIS仪器提供了Tapah的可见图像。该图显示,风暴中心位于台湾以东和菲律宾北部以北。从风暴的中心开始,大范围的雷暴从其西侧延伸,一直延伸到东海,一直延伸到日本海。那大雷暴乐队组成了塔帕(Tapah)的“尾巴”。
2019-09-21 07:41:01
人类科学
研究表明,尽管付出了巨大的努力,但仍有三分之一的儿童继续在学校遭受欺凌。然而,研究还表明,环境和心理因素可能在最大限度地减少欺凌行为方面发挥重要作用。
2019-07-31 06:09:01
人类科学
昆士兰大学化学工程师开发了一种新方法来分析薯片的物理特性,以开发出更美味的低脂小吃。詹森·斯托克斯(Jason Stokes)教授说,虽然低脂马铃薯片可能会减轻内感,但许多人并不觉得这种质地诱人。斯托克斯教授说:“食品工业面临的主要挑战是减少钠,添加的糖和饱和脂肪的含量,而又不影响食品和饮料的口味,风味,质地和口感。”
2019-09-23 05:57:02
人类科学
联合国政府间气候变化专门委员会(IPCC)警告说,如果不对我们如何利用我们赖以生存的土地进行迅速和彻底的改变,那么在为繁荣的人口提供食物的同时限制全球变暖的努力可能会被破坏。
2019-08-12 07:38:01
人类科学
像妮可这样的飓风会对陆地上的人体结构造成严重破坏,并且经常会永久性地改变陆地景观。但这些强大的风暴也会影响海洋。科学家们很好地理解了飓风如何影响海洋表面层,即可以发生光合作用的阳光照射区。飓风强风从下面流出较冷的水,将氮和磷等营养物质带到地表,刺激短暂的藻类大量繁殖。然而,直到最近,我们还不太了解飓风如何影响深海。
2019-09-20 05:25:01
人类科学
英国三分之二的父母担心他们的孩子会成为网上欺凌的受害者,看到暴力或色情图片或者他们的网上数字身份被盗。一项调查发现,66%的受访者认为他们的孩子“可能”或“非常可能”接触到这些在线危害,这一比例高于其他欧洲国家。
2019-08-26 06:08:01
人类科学
果蝇有一天可以提供新途径来发现有助于个人学习和记忆能力的其他基因。密苏里大学的科学家们正在研究果蝇的基因,以探究为什么个体苍蝇可以比另一只更好的学习者。果蝇中的许多基因与人类中的基因相似。
2019-08-08 00:47:01
人类科学
一群来自商界,政界和科学界的领导人周一呼吁在未来十年内对气候变化进行大规模投资,并表示随着各国避免灾难性损失和经济增长,它将获得丰厚回报。全球适应委员会由包括微软联合创始人比尔盖茨和前联合国总裁潘基文在内的数十位知名人士组成,他们敦促政府和企业解决气候变化带来的不可避免的后果,并试图遏制气候变化。
2019-09-10 17:00:01