2019-08-08 08:21:01
新的液体活检血液检测可以改善乳腺癌的诊断

根据转化基因组学研究所(TGen)和亚利桑那州梅奥诊所领导的一项研究,一种新型的乳腺癌血液检测可以帮助避免成千上万次不必要的手术,并精确监测疾病进展。

TGen是希望之城的附属机构,与剑桥大学英国癌症研究所和亚利桑那州立大学生物设计研究所(ASU)一起为这项研究做出了贡献。

该研究发表在今天的首要期刊“科学转化医学”上,该研究表明,称为TARDIS-TARgeted DIgital Sequencing的测试比其他基于血液的癌症监测测试灵敏100倍。

TARDIS是一种“液体活检”,专门识别和量化在患者血液中循环的癌症DNA的小片段,称为循环肿瘤DNA(ctDNA)。根据这项研究,TARDIS在患者血液中检测到每100,000人中低至2份的ctDNA。

“通过精确测量ctDNA,该测试可以检测到残留癌症的存在,并告知医生是否已经通过治疗成功根除了癌症,”医学博士中心助理教授兼联合主任,MBBS博士Muhammed Murtaza说。无创诊断。他还在亚利桑那州的梅奥诊所担任研究员的联合任命,并且是该研究的资深作者之一。

例如,Murtaza博士解释说,TARDIS足以说明早期乳腺癌患者对术前药物治疗的反应是否良好。它比目前使用成像确定药物治疗反应的方法更敏感。

“这对患有乳腺癌的女性有着巨大的影响。这项测试可以帮助计划患者接受术前治疗后手术切除和放射治疗的时间和程度,”外科肿瘤学家Barbara A. Pockaj博士说。专门研究亚利桑那州梅奥诊所的乳腺癌和黑色素瘤患者,该研究的另一位资深作者。 Pockaj博士是Michael M. Eisenberg外科教授和乳腺癌兴趣小组(BIG)主席,该小组是Mayo,TGen和ASU的研究人员之间的合作。

与仅一次仅从一个地方产生结果的传统活组织检查不同,液体活组织检查使用简单的抽血,因此可以根据需要安全地重复进行以检测患者的疾病状态。

本研究是与剑桥大学癌症医学教授,英国剑桥癌症中心癌症研究中心乳腺癌项目主任Carlos Caldas博士合作完成的。

“TARDIS是用于治疗意图治疗的早期乳腺癌中反应监测和残留疾病检测的改变者。患者特异性TARDIS小组的敏感性和特异性将使我们能够很早地(可能在一个周期后)告知是否需要新佐剂(手术前)治疗正在发挥作用,并且还可以在完成新辅助治疗后检测微转移性疾病和适应风险的治疗,“Caldas博士说,他也是英国剑桥研究所癌症研究的高级组组长,也是该研究的撰稿人。

经过进一步的临床试验和试验,TARDIS有朝一日可以常规用于癌症治疗期间的患者监测,并发现患者何时基本治愈且无癌症。

“这些测试的结果可用于个体化癌症治疗,避免在某些情况下过度治疗,在其他情况下接受治疗,”Murtaza博士说。 “我们研究的核心前提是我们是否可以开发一种血液检测方法,可以告诉患有完全治愈的患者,除了患有残留疾病的患者。我们想知道我们是否能够看到患者对血液中ctDNA的清除率 - 手术治疗。“

目前的测试和成像缺乏进行此测定所需的灵敏度。

“肿瘤流入血液中的ctDNA片段与肿瘤细胞具有相同的癌症特异性突变,为我们提供了一种测量肿瘤的方法,”Murtaza博士实验室的计算科学家Bradon McDonald说,该研究的第一作者。

“问题是非转移性癌症患者的ctDNA水平可能非常低,单个血液样本中通常没有足够的ctDNA片段来可靠地检测任何一个突变。在残留疾病的情况下尤其如此。治疗期间或治疗后没有明显肿瘤,“麦克唐纳说。 “因此,我们决定整合每位患者的数十种突变结果,而不是关注每位患者的单一突变。”

研究结果表明,使用TARDIS进行个性化ctDNA分析是一种有前途的方法,用于在术前药物治疗后识别具有治愈反应的患者。

“与成像和基于组织的预测生物标志物一起,ctDNA正在迅速成为一种有用的诊断测试,以确定有关额外治疗的个体化决策,”Murtaza博士说。

Pockaj博士肯定地说:“我们很高兴TARDIS有可能真正个性化非转移性癌症患者的临床管理。”

医学博士,希望之城国家医学中心的助理临床教授,该研究的撰稿人Thomas Slavin指出,“非转移性乳腺癌患者血浆中可靠识别,通常是多次循环肿瘤突变也有希望ctDNA可能有一天会成为早期乳腺癌检测的重要工具。“

TGen现在专注于评估最佳合作伙伴,以便自动化和扩展TARDIS,因此可以广泛提供给有需要的患者。

“这一数据代表了一种改善液体活检敏感性的令人兴奋的策略,这对乳腺癌具有挑战性,”亚利桑那州梅奥诊所医学肿瘤学家生物设计研究所的研究员,医学博士Karen Anderson说。 ,以及该研究的贡献作者之一。 “这项工作代表了多个机构之间的高度协作,以及为这项研究做出贡献的患者的慷慨和远见。”

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