2019-08-05 07:20:01
不再需要在移植受者中使用抗排斥药物

几十年来,免疫学家一直在努力训练移植受者的免疫系统,以接受移植的细胞和器官,而无需长期使用抗排斥药物。新明尼苏达大学的临床前研究表明,现在这已成为可能。

在Nature Communications上发表的一项研究中,明尼苏达大学医学院外科和舒尔茨糖尿病研究所的研究人员与西北大学的同事合作,尽管完全停止了所有的抗胰腺移植,但仍保持了胰岛移植的长期存活和功能。移植后第21天排斥药物。这项研究是在非人类灵长类动物的严格临床前移植环境中进行的,距离人类只有一步之遥。

对于许多终末期器官衰竭的患者,移植是唯一有效且剩余的治疗选择。为了防止移植排斥,接受者必须长期服用抑制身体免疫系统的药物。这些免疫抑制药物可有效预防短期内的排斥反应;然而,由于抗排斥药物非特异性地抑制所有免疫系统,服用这些药物的人面临严重感染甚至癌症的风险。另外,免疫抑制的非免疫副作用,例如高血压,肾毒性,腹泻和糖尿病,降低了移植的益处。最后,免疫抑制药物在长时间内预防移植排斥的效果要差得多,从而导致许多接受者的移植物丢失。

由于不断增长的慢性免疫抑制移植受者群体面临着可能对其生存产生不利影响的僵局,因此几代免疫学家将免疫耐受作为移植医学领域的首要目标。诱导对移植物的耐受性将消除对慢性免疫抑制的需要并增强移植和患者存活。可以实现移植免疫耐受的证据首先在彼得梅德瓦尔在65年前获得诺贝尔奖的自然文章中证明了小鼠。然而,尽管它具有极大的意义,但只有极少数患者才能实现移植耐受。

这项新研究利用了改良供体白细胞的独特属性,这些细胞在移植前一周和移植后一天注入移植受者,从而重现了自然保持身体对其自身组织和器官的耐受性的公式。在不需要长期抗排斥药物的情况下,对于许多患有1型糖尿病的人来说,胰岛细胞移植可能成为治疗选择,并且可能成为治愈方法。

“我们的研究首次可靠,安全地诱导非人灵长类动物移植的持久免疫耐受,”资深作者,医学博士,明尼苏达大学外科学系转化医学教授兼副主席,同时持有Jeffrey Dobbs和David Sutherland,医学博士,博士,糖尿病研究主席。 “我们能够在非人类灵长类动物中诱导和维持对移植物的耐受性的一致性使我们非常希望我们的研究结果能够在胰岛和活体肾移植的计划临床试验中为患者的利益得到证实 - 它会打开移植医学的一个全新时代。“

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