2019-08-01 22:58:01
该药物组合有效对抗牛白血病

科学家通过结合免疫检查点抑制剂和酶抑制剂,成功降低了严重感染奶牛的牛白血病病毒(BLV)水平。这一发现可用于控制牛的其他疾病,有可能在某一天控制人类。

BLV感染是一种慢性病毒感染,影响在日本和许多其他国家流行的奶牛。目前,尚无有效的疫苗或治疗方法。 2018年日本共报告了3,859例牛白血病,比1998年增加了38倍,对养牛户构成了严重的经济威胁。

在之前的研究中,由北海道大学的Satoru Konnai领导的研究小组证明,牛白血病的进展与PD-L1等免疫检查点蛋白诱导的免疫抑制密切相关,抗PD-L1抗体可以有效治疗BLV感染的奶牛。然而,单独的抗体在具有高BLV计数的晚期病例中无效。因此,研究人员将重点放在前列腺素E2(PGE2)上,这是一种生物活性物质,他们发现这种生物活性物质通过上调患有慢性细菌性疾病(称为约翰氏病)的奶牛的PD-L1而起到免疫抑制作用。

在本期发表在“免疫学杂志”上的研究中,研究小组首次发现随着疾病的进展,BLV感染的奶牛的血液PGE2水平增加。他们还发现,阻断PGE2产生的COX-2抑制剂激活了培养的免疫细胞中针对BLV的免疫应答,并且将其与抗PD-L1抗体相结合增强了免疫激活作用。最重要的是,施用COX-2抑制剂的奶牛显示出降低的病毒载量,证明其在动物自身中具有抗病毒作用。联合使用这两种药物,COX-2抑制剂和抗PD-L1抗体,可以降低晚期奶牛的病毒载量。

“我们的研究表明,这种药物组合对BLV感染的动物具有抗病毒作用,病毒水平很高,是农场感染的主要来源,”北海道大学的Satoru Konnai说。研究人员计划对感染BLV的奶牛进行更大规模的验证试验,并研究这些药物是否对其他牛病有任何抗菌和抗病毒作用。

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