2019-07-10 06:13:01
研究人员开发了两种不会引发小鼠抵抗的新型抗生素

Brice Felden教授和他的团队在Inserm和UniversitédeRennes 1创建的两种新抗生素不仅有效对抗革兰氏阳性和阴性多重耐药细菌,它们在用于治疗小鼠感染时也似乎不会引发抗药性。这一进展可为全球抗生素耐药性带来新的可能性。该研究的详细信息发表在PLOS Biology上。

抗生素被认为是当代医学的重大突破之一。不幸的是,越来越多的抵抗正在逐渐使它们无效,如果这种趋势持续更长时间,将带来灾难性公共卫生后果的威胁。每年推向市场的少数新抗生素基本上由所谓的“me-too drug”组成 - 意味着它们来自现有的抗生素类别。

来自Inserm和UniversitédeRennes的研究人员最近发现了一种新的细菌毒素,它们转化为有效抗生素的强效抗生素,对抗人类感染的细菌,无论是革兰氏阳性还是阴性。 “这一切都始于2011年的一项基本发现,”雷恩细菌调控RNA和医学实验室主任Brice Felden解释道。 “我们意识到由金黄色葡萄球菌产生的毒素,其作用是促进感染,也能够杀死体内存在的其他细菌。我们发现的是一种具有双重毒性和抗生素特性的分子。我们认为如果可以的话将这些活动分开,我们将能够创造一种对身体无毒的新抗生素 - 这是我们接受的挑战。“

与ISCR化学家MichèleBaudyFloc'h的团队合作,合成了一个新的所谓肽模拟物家族。顾名思义,这些肽的灵感来自现有的天然细菌肽,但已被缩短和修饰。在产生的20个分子中,有两个在严重脓毒症或皮肤感染的小鼠模型中证明对抗耐药性金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌有效。此外,没有观察到对动物或人类细胞中的其他细胞和器官的毒性。

这些新化合物在其活性剂量下具有良好的耐受性 - 甚至超过 - 并且没有这类化合物经常遇到的肾毒性问题。 “我们测试它们的剂量比有效剂量高10到50倍而没有看到毒性,”Felden说。 “需要团队和化学家同事的参与和想象才能设计出最活跃的分子。”

在实验条件下观察到很小的阻力

值得注意的是,在体内暴露于药物几天后,细菌没有显示出抗性迹象。为了更进一步,研究人员创造了有利于体外和体内抗性发展的条件 - 没有结果。然而,考虑到实验时间短(最多15天),他们对这些发现持谨慎态度。

这些肽模拟物的抗菌活性部分是由于它们的非天然氨基酸增强这些化合物与感染性细菌膜的结合的能力。这种强结合导致膜渗透性和细菌死亡。

“我们认为这些新分子代表了开发新抗生素的有希望的候选药物,这些抗生素可以为抗菌药物抗性提供替代疗法。”下一步涉及在人类中开展I期临床试验。

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