2019-06-03 22:09:01
化学家表明酶的催化范围可以扩大

曼彻斯特大学的一个化学家团队已经找到了一种方法,将异常残留物掺入酶中,以显示酶的催化范围如何扩大。在他们发表在“自然”杂志上的论文中,该小组描述了通过使用扩展的“字母表”氨基酸扩展催化酶的范围,这些催化酶可用于提供更广泛的催化侧链。利兹大学的亚当·尼尔森(Adam Nelson)发表了一篇新闻和观点研究论文,讨论了该团队在同一期刊上的工作。

正如尼尔森指出的那样,没有很多天然氨基酸残基可被酶用于催化反应 - 他指出,只有20种可用于构建这种酶。这种选择的缺乏使研究人员考虑是否可以扩大酶可用于允许更多催化反应的氨基酸范围 - 可能是通过使用研究人员所描述的氨基酸“字母表”来提供更广泛的各种可用于催化的侧链。在这项新的努力中,研究人员采用了这种扩展的氨基酸字母来扩大可能性范围。他们报告说,通过这样做,他们能够使用非自然催化组的成员构建酶,并表明这样做可以使用称为定向进化的方法来改善。

在他们的工作中,研究人员选择重塑酶以使其成为更有效的催化剂 - 他们首先注意到BH32酶中的组氨酸氨基酸残基可以形成中间体酰基酶化合物。将该中间体水解以产生反应产物,但结果不如预期。该团队接下来使用定向进化来优化Nδ-甲基组氨酸的作用。这涉及许多迫使突变的方法。结果,该团队发现了一个名为OE1.3的变体,测试显示效率更高。该团队进行了更多的定向进化,最终得到了OE1.4-一种表现出提高催化活性的酶。

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