2019-06-02 05:59:01
对抗体进行结构改变有可能减少癌症肿瘤

在萨斯喀彻温大学加拿大光源(CLS)制作的“蓝图”的指导下,来自学术界和工业界的一组科学家对一种抗体进行了结构性改变,该抗体现在显示出减少癌症肿瘤的巨大潜力。

“我对这种抗体向临床开发前进的可能性感到非常兴奋,”来自病童研究所医院和多伦多大学(U of T)的Jean-Philippe Julien博士说。 “我们在一个临床前癌症模型中进行了测试,看到了令人鼓舞的肿瘤抑制。”

朱利安表示,该研究的首要目标是与来自多个T实验室和生物技术Northern Biologics的同事共同开展研究,旨在促进使用抗体的癌症治疗方法的发展,在这种情况下,在一个特定的信号通路中使用它们 -  Wnt / Frizzled途径 - 将细胞表面的分子与其内部的分子联系起来。

他解释说,表面分子可以感知身体周围发生的事情,然后转化或传递到细胞的内部。该信号指导细胞将做什么,例如生长或分化成一种新的细胞。

“Wnt信号传导是一种在体内非常普遍的天然途径,对细胞发育非常重要,”他说,“但是对于癌症,这种途径被劫持并过度激活。这就是癌细胞生长如此之快的原因之一。我们的目标是找到一种可以减缓或阻止癌症生长的药物。“

朱利安表示,之前的研究发现三种抗体“对于减缓癌症的生长非常有效”,但当它们在小鼠体内进行测试时,发现它们的耐受性不好或者寿命很短。 “这使他们不适合前往诊所。他们需要修复。”

在CLS,X射线衍射和晶体学使研究人员能够创建详细的抗体图像或蓝图,以更好地了解它们如何与信号通路的相互作用,“一旦我们发现出了什么问题,我们就成功了在修复三个中的一个。“

Julien提到的“固定”涉及稍微改变抗体的组成。 “一个例子是,如果它结合得太紧,可能会导致毒性,所以我们降低了它的结合能力。我们一直在寻找药物候选药物之间的良好耐受性和肿瘤抑制作用,在各种参数中发挥作用。临床前环境。“

他补充说,没有他能够在CLS制作的高分辨率图像,他的研究是不可能的。

当在胰腺癌模型中测试时,微调抗体在抑制肿瘤生长方面起作用“但是有大量证据表明Wnt / Frizzled途径涉及许多不同的癌症,我们迫切希望看到我们的分子对抗有多好那些。”

参与这项工作的合作伙伴将对抗体进行进一步测试,并将其推进到下一阶段的试验。

“我们的工作表明,像CLS这样的设施如何有助于这些类型的发现,”朱利安说。

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