2019-05-15 05:32:01
蛋白质如何帮助甲型流感病毒结合并切割细胞

研究人员提供了关于两种蛋白质如何帮助甲型流感病毒颗粒对抗人体细胞的新见解。

今天在开放获取期刊eLife上发表的研究结果进一步解释了甲型流感如何能够穿透气道中的防御性粘液屏障并导致感染。这可能会为治疗干预带来新的机会,从而破坏这种活动。

粘膜屏障是人体抵抗甲型流感感染的第一道防线,含有结合病毒的唾液酸诱饵。为了感染细胞而不会粘在粘液中,甲型流感依赖于病毒颗粒表面上两种蛋白质之间的平衡:受体结合蛋白血凝素(HA)和裂解蛋白神经氨酸酶(NA)。但到目前为止,关于这些蛋白质如何在颗粒上组织起来以及它如何有助于病毒穿透宿主粘液的能力知之甚少。

“我们推断病毒颗粒的形状,以及HA和NA的包装和组织,可以通过使病毒有效渗透粘液屏障的方式影响附着和脱离的平衡,”第一作者Michael Vahey说,以前他是美国加州大学伯克利分校的博士后学者,现在是圣路易斯华盛顿大学的助理教授。

为了探索这一点,Vahey和他的同事Daniel Fletcher,也是加利福尼亚大学伯克利分校和劳伦斯伯克利国家实验室的院系科学家,使用荧光标记和超分辨率显微镜研究甲型流感HA和NA的组织。他们的研究表明,蛋白质以不对称的方式分布,使得结合和切割导致持续的定向运动。

“这种病毒的运作方式似乎像布朗式棘轮一样,蛋白质的组织使其热驱动的运动偏向于通过宿主粘液,”弗莱彻解释道。 “这解决了病毒相互冲突的需求,既可以穿透粘液,也可以稳定地附着在基础细胞上。”

现在需要做更多的工作来了解甲型流感组织的这些特征是否与个体的感染性以及宿主对宿主的传播有关。弗莱彻补充说,这个概念可能适用于其他病毒,并可能成为未来治疗中断的目标。

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