2019-04-15 21:36:02
科学家开发人工化学受体来辅助T细胞工程的病毒转导

工程化T细胞免疫疗法,例如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和T细胞受体T细胞(TCR-T)疗法,已经成为治疗肿瘤的有效治疗策略。

然而,原代T细胞的遗传操作仍然是低效的,尤其是在临床制造过程中。迫切需要开发一种可靠的方法来制备工程化T细胞。

由中国科学院深圳高等技术研究院(SIAT)蔡林涛教授领导的研究小组和其他合作者开发了一种基于生物正交化学和乙二醇代谢标记的“安全,高效,通用”的病毒技术。介导的工程T细胞制造。他们的研究结果发表在Advanced Functional Materials上。

在该策略中,功能性叠氮基序基因通过外源叠氮化物 - 葡萄糖的内在糖代谢而锚定在T细胞表面上,因此用作病毒结合的人工配体。将互补的功能部分二苯并环辛炔(DBCO)/  - 缀合的PEI1.8K(PEI-DBCO)包被在慢病毒表面上,其通过DBCO /叠氮化物生物正交化学增强病毒-T细胞相互作用。

“我们发现这种人工化学受体有效地促进了病毒与T细胞的结合,并将慢病毒的转导效率从20%提高到80%,对T细胞的增殖和活性没有任何影响,”蔡说。 “这种人工化学修饰也适用于将其他异源基因导入T细胞,包括GPF,CAR和TCR,这表明通用T细胞工程具有很大的潜力。”

该技术已被证明对人原代T细胞也是安全的,不受细胞扩增或抗肿瘤功能的干扰。当加入CAR-T制剂时,PEI-DBCO /叠氮 - 葡萄糖系统显着提高了CAR T细胞的产量,并在体外和低剂量CAR-T的B淋巴瘤异种移植小鼠模型中增强了它们的抗肿瘤作用。细胞,从而减少临床不良反应。

“这种人工化学标记策略是对人类原代T细胞基于病毒的基因操作进行有效,安全和简便的升级,从而显示出临床工程化T淋巴细胞制造的巨大潜力,包括CAR-T和TCR-T细胞治疗,”蔡。

该论文的通讯作者CaI教授于3月25日在华盛顿美国科学院被选为美国医学与生物工程研究所(AIMBE)的院士,该组织成立于1991年,是因为他的贡献。涉及纳米医学和癌症治疗学领域的光学探针和仿生药物递送系统。

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