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氟康唑使真菌具有性活跃性

发布时间:2019-02-10 14:34:01

酵母白色念珠菌在大多数健康人群中作为消化道中的无害定殖者发生。然而,它也可能导致危及生命的感染,特别是在免疫功能低下的患者中。

这些感染通常用药物氟康唑治疗,氟康唑抑制念珠菌中麦角甾醇的合成。麦角甾醇在真菌中具有与人类胆固醇相似的重要功能。

然而,白色念珠菌可以对这种药物产生抗药性。科学家近年来发现了氟康唑耐药的主要机制。来自德国巴伐利亚州Julius-Maximilians-UniversitätWürzburg(JMU)分子感染生物学研究所的JoachimMorschhäuser教授小组提供了重要发现。

真菌成功地通过多种机制变得具有抗性。例如,它使用泵将药物输出细胞。 “高度抗性的白色念珠菌,其中氟康唑治疗失败,通常使用这些机制中的几种,”Morschhäuser说。

阻力机制的新组合

通常,白色念珠菌通过细胞分裂无性繁殖。 Morschhäuser的研究小组现已发现,在氟康唑存在的情况下,抗性真菌细胞可迅速转变为有性生殖。在这种情况下,细胞融合并结合其遗传物质。在后代细胞中,新组合了不同的抗性机制,因此真菌群对氟康唑的敏感性更低。

“在我们的研究中,我们发现保留了有利抗性特征的细胞被选择并在使用氟康唑治疗时成为人群中的主导,”第一作者克里斯蒂娜波普说。氟康唑不仅选择抗性突变,而且还可以导致基因组的变化,使正常的无性真菌“交配能力”,从而使细胞能够组合单独获得的抗性机制并产生高度抗性的后代。

关于耐药性的分子机制的知识可用于开发更好的和新的药物并帮助克服耐药性。

Morschhäuser假设这里描述的抗性机制只是白色念珠菌如何在其宿主中发生变化的一个例子。接下来,他的团队想要研究其他形式的适应是否也能以类似的方式促成在不同宿主生态位中成功建立真菌。

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