2018-12-15 00:12:02
细胞机器如何展开错误折叠的蛋白质

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蛋白质链通常折叠起作用。折叠是一个复杂的过程,如果正确完成,将导致给定蛋白质链的独特功能性折叠拓扑。其他拓扑也是可能的,但通常是无功能的或有毒的。然后展开这些错误折叠的蛋白质,随后重折叠成正确的折叠拓扑结构;否则,他们会退化。

包括ClpB和ClpG在内的几种机器负责展开折叠的蛋白质。 ClpB与HSP70(DnaK)和HSP40(DnaJ)密切配合,并使用能量展开链,而ClpG不依赖于HSP70。一个主要的问题是为什么细胞配备了不同类型的机器,这决定了展开的效率。 Alireza Mashaghi和他在LACDR /莱顿大学的团队通过监测单分子水平上错误折叠链模型的展开来解决这个难题。比较了三种展开方法,即穿过孔隙,从端部拉出,以及通过螺纹拉动。

该分析的结果于10月25日在物理化学杂志B上发表,揭示了折叠链的电路拓扑结构严格地决定了路径的数量和展开的效率,其方式取决于所采用的机械方法。该研究提供了细胞蛋白质去折叠机制的见解。这些发现可能有助于为错误折叠疾病的药物治疗选择最佳伴侣靶标。

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