2018-12-11 23:56:01
乳腺癌药物可能会导致胰腺癌的窒息

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根据帝国烟草公司的研究,众所周知的药物三苯氧胺可以利用肿瘤周围物理“支架”的弱点。

这份由伦敦帝国理工学院领导的报告作者表示,经过进一步的研究,这种药物将来可能会被用于帮助治疗胰腺癌。

多年来,他莫昔芬一直被用于治疗一种常见的乳腺癌,它可以预防雌激素,帮助乳腺肿瘤生长,抵达癌细胞并促进肿瘤生长。

现在,由帝国生物工程系的ArmandodelRíoHernández博士领导的研究小组已经证明,在小鼠中,他莫昔芬有助于改变肿瘤生长的物理环境或“脚手架”。这种脚手架调节瘢痕组织发育,炎症和免疫反应 - 胰腺癌的三个关键标志。

研究人员现在热衷于探索这种以前看不见的效果是否可以证明其在大多数实体肿瘤中的应用是合理的,就像在胰腺癌中看到的那样。他们的研究结果今天发表在EMBO报告中。

脚手架和氧气

胰腺癌的存活率非常低,不到百分之一的患者存活10年或更长时间。在过去40年中,存活率没有显着变化,找到有效的治疗方法对癌症研究人员来说是一项紧迫的挑战。

大多数实体肿瘤,如在胰腺癌中看到的,都被大量结缔组织包围。僵硬的疤痕状组织就像肿瘤周围的脚手架一样,通过阻止化疗药物到达肿瘤来阻碍药物输送。它还调节肿瘤如何生长和扩散。

胰腺肿瘤中的这种结缔组织的形成由胰腺星状细胞(PSC)驱动,其通过施加物理力和重塑组织结构来加强组织。

研究人员使用生物物理和癌症生物学方法相结合的方法研究了这种小鼠胰腺肿瘤的支架。他们发现了有关胰腺肿瘤周围细胞如何相互作用的新见解,并研究了他莫昔芬如何改变这些肿瘤类型周围的物理环境。

第一篇论文首次表明,他莫昔芬通过一种与乳腺癌已知途径完全不同的先前未知机制抑制PSC硬化肿瘤周围结缔组织的能力。

通过防止肿瘤的环境变硬,他莫昔芬调节免疫反应并抑制癌细胞的侵袭和扩散。

对于第二篇论文,研究人员研究了氧气在胰腺癌中的作用。胰腺肿瘤内的细胞暴露在极少的氧气中,为此他们已经形成了一种保护机制:当氧气水平下降时,细胞释放出称为缺氧诱导因子(HIF)的分子,帮助癌细胞在这些条件下存活。

本文显示他莫昔芬机械抑制HIF的产生,使癌细胞易受低氧水平的影响,更容易死亡。

这两篇论文的主要作者delRíoHernández博士说:“癌症研究倾向于研究对特定癌症的遗传影响,而我们的方法主要关注影响肿瘤生长和扩散的环境中的物理因素。环境而不是一种癌症中涉及的基因,我们可以揭示所有癌症共有的重要特征,并有助于识别更广谱的治疗方法。“

开发新药很昂贵,需要很多年。作者说,针对不同肿瘤类型重新利用既定的抗癌药物可以帮助有效治疗更快,更便宜地到达患者。

然而,他们警告说,因为他们的工作是在细胞培养和小鼠模型上进行的,所以在将药物应用于人类患者之前需要进行更多的研究。

delRíoHernández博士说:“我们必须首先研究如何在长期治疗期间单独服用他莫昔芬或与其他化疗药物联合使用会影响癌症的存活和传播。

“我们的工作为更多的动物研究和人体试验奠定了基础,以探索使用这种成熟的药物来治疗胰腺癌。人体试验通常需要大量的时间,其结果将最终决定他莫昔芬是否可用于治疗胰腺癌和其他实体肿瘤。“

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