雷网空间
雷网空间
雷网空间>人类科学>发现新的药物靶标用于潜在的血压治疗

发现新的药物靶标用于潜在的血压治疗

发布时间:2018-12-06 00:20:01

发现新的药物靶标用于潜在的血压治疗.jpg

据eLife的一项新研究显示,科学家已经确定了血压调节的关键因素,并已证明将其关闭会降低小鼠的血压。

他们的研究结束了该分子对高血压的贡献的很多不确定性,并可能导致新药的开发。高血压影响全世界数百万人,是心脏病发作和中风的主要原因。

血压部分受到排列在动脉壁上的肌细胞的控制。这些肌肉细胞在其表面上具有称为瞬时受体电位(TRP)通道的蛋白质,其允许钠和钙通过。动脉肌细胞上存在大约13种不同的TRP通道,但尚不清楚它们是否控制正常血压或导致高血压。

“TRP通道对正常血压和血压变化的贡献尚不清楚,我们不知道不同器官中的不同通道类型是否以相似的方式控制,”资深作者Jonathan Jaggar解释说,Bronstein赋予教授美国田纳西大学健康科学中心生理学博士。 “我们选择研究一种名为PKD2的TRP通道,因为这种蛋白质中具有基因突变的患者具有高血压,并且之前的研究显示其在动脉肌细胞中的功能相互矛盾。”

研究小组关闭了小鼠平滑肌细胞中的PKD2,发现它们的血压低于正常小鼠。然后,他们通过增加后肢血管内的压力来观察小鼠血管收缩(血管收缩)。他们发现,血压升高会增加功能性PKD2小鼠的血管收缩,但不会导致没有PKD2的小鼠血管收缩。 PKD2对两种血管收缩剂分子 - 去氧肾上腺素和血管紧张素II的作用没有贡献。

然而,相比之下,当他们观察腹部的动脉时,他们发现PKD2有助于苯肾上腺素刺激的血管收缩。这表明特定的血管收缩剂刺激激活了不同身体组织动脉中的PKD2通道。在这两种情况下,他们发现PKD2激活允许钠进入细胞,这改变了穿过肌细胞膜的电荷并导致血管收缩。

他们接下来检验了去除PKD2可以降低小鼠高血压的假设。他们给正常和PKD2缺陷的小鼠输注血管紧张素II,这提高了血压,并且发现没有PKD2的小鼠的动脉血压增加小26%。具有高血压的小鼠在其动脉肌细胞表面上也具有更大量的PKD2。

最后,研究小组测量了苯肾上腺素治疗后高压血管的收缩性。他们发现PKD2缺陷小鼠的血管收缩仅为功能性PKD2小鼠中观察到的血管收缩的约70%,证实PKD2缺陷小鼠的血压降低是由于血管松弛引起的。

“我们的研究结果表明激活PKD2通道的刺激是血管特异性的,这表明在所有动脉中没有一种调节肌细胞收缩性的单一机制,”Jaggar总结道。 “我们证明肌细胞PKD2通道调节血压是向前迈出的一步,以便更好地了解这种离子通道靶标在正常心血管生理学中的重要性,并作为心血管疾病的潜在药物靶点。”

上一篇:微生物膜可以帮助它在极端环境中生存 下一篇:研究人员推进生物质转化过程 猜您喜欢的人类科学
©雷网空间 粤ICP备15074401号-1