2018-12-05 06:14:02
Mar猴研究提供了对抑郁症失去快乐的见解

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'Anhedonia'(失去快乐)是抑郁症的关键症状之一。这种症状的一个重要组成部分是在预期事件时无法感到兴奋;然而,这种现象背后的大脑机制却知之甚少。

现在,在一项涉及mar猴的研究中,剑桥大学的科学家已经确定了导致这种现象的大脑区域,并且表明实验性抗抑郁药氯胺酮作用于该区域,这有助于解释为什么这种药物可能有效治疗快感缺失。 。

抑郁症是一种常见且使人衰弱的疾病,被认为是全球残疾的主要原因。 2016年发布的一项调查发现,每100名英国成年人中有3.3人在接受采访前的一周内经历过抑郁症。

抑郁症的一个关键症状是快感缺乏症,通常被定义为丧失体验快乐的能力。然而,快感缺失还涉及缺乏动力和缺乏兴奋预期的事件。事实证明,所有这些方面都难以治疗。减缓开发新疗法进展的一个主要问题是引起快感缺失的大脑机制仍然很大程度上未知。

“抑郁症患者的影像学研究为我们提供了一些可能涉及快感缺失的大脑区域的线索,但我们仍然不知道哪些区域是因果关系,”生理学系的Angela Roberts教授说。剑桥大学的发展与神经科学。

“第二个重要问题是,快感缺失是多方面的 - 它超越了失去的快乐,可能涉及缺乏预期和动力,这些不同方面可能有不同的潜在原因。”

事实上,即使现有疗法确实有效,但它们有效的原因并不总是很明确,因此很难将这些疗法用于个体。

使用mar猴,一种非人类灵长类动物,罗伯茨教授和博士。和医学院学生Laith Alexander以及其他同事,包括Wolfson脑成像中心和转化神经影像实验室的同事,已经证明了大脑额叶特定区域的过度活动会减少预期奖励和动机时的兴奋感。为这个奖励而努力。

在本研究中,mar猴接受了训练以响应两种声音:如果他们听到声音A,他们就会得到一种棉花糖;如果他们听到声音B,他们就不会得到礼物。一旦他们学会了这种关联,他们就会在声音A中被唤醒,反映在血压升高和头部兴奋的运动中。他们不会对B.表现出同样的回应。

研究人员随后通过mar猴头部的细管(金属管)将药物或盐水溶液注入大脑区域,称为“区域25”。在单次外科手术过程中插入针头,一旦麻醉剂磨损,就不会给动物带来麻烦。

该药物的作用是暂时使这个特定的大脑区域过度活跃,这导致mar猴对棉花糖治疗的前景表现出较少的兴奋和期待。然而,他们像以前一样快速吃棉花糖。盐水输注对区域25的活动或mar猴的兴奋和期待没有影响。

在第二项任务中,mar猴不得不做出越来越多的回应以获得奖励 - 而最初他们只需在触摸敏感的计算机屏幕上按一下彩色形状就可以获得棉花糖治疗,随着任务的进行,它们将被要求按彩色形状的次数越来越多。最终,mar猴将达到放弃的程度,考虑到这种款待不再值得所需。

当mar猴的25区被过度激活时,研究人员观察到mar猴的放弃速度要快得多。缺乏动力是与快感缺乏相关的另一个关键症状。

通过使用PET扫描技术观察mar猴大脑的活动,研究人员发现,25区的过度活动对其他大脑区域产生了连锁反应,这些区域也变得更加活跃,表明这些都是控制预期的大脑循环的一部分。激动。

最后,研究人员调查了实验性抗抑郁药氯胺酮的作用。 Marimoets在实验前24小时给予抗抑郁药。这一次,即使当mar猴进行治疗以使25区过度活跃时,他们仍然表现出对棉花糖奖励的兴奋和期待。 PET扫描显示大脑回路正常运作。换句话说,氯胺酮已经阻断了过度活化区域25的作用,否则会使预期变钝。

该研究的第一作者莱斯亚历山大说:“了解快感缺失特定方面的大脑回路是非常重要的,不仅因为快感缺乏是抑郁症的核心特征,而且因为它是最能治疗的症状之一。”

“通过揭示对氯胺酮等抗抑郁药敏感的特定症状和脑回路,这项研究使我们更接近了解患者如何以及为何可以从不同的治疗中获益。”

由于额叶与人类的相似性,Mar猴用于研究抑郁症等脑部疾病。经常用于心理学研究的大鼠的额叶与人类的大脑完全不同,因此不太容易将额叶电路的研究直接转化为临床。

“抑郁症影响着全世界数百万人,因此我们必须解决大脑中存在的各种症状的问题,”罗伯茨教授说。 “在非人类灵长类动物中研究这些症状,例如mar猴,可以帮助弥合啮齿动物研究和临床研究结果之间的差距。

“使用mar猴,我们能够操纵特定大脑区域的活动,帮助我们了解哪些区域因果关系。这些影响是暂时的,并在短时间内消失。”

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