2018-12-05 06:10:01
基于微生物的治疗可逆转小鼠模型中的自闭症谱系社会缺陷

非传统方法成功地逆转了与自闭症谱系障碍(ASD)相关的遗传,环境和特发性小鼠模型的社会行为缺陷。贝勒医学院的研究人员在“神经元”杂志上报道,通过涉及迷走神经和催产素 - 多巴胺奖励系统的机制,管理罗伊氏乳杆菌可导致大脑中的特定变化,从而逆转社会缺陷。这些发现为通过调节肠道中的特定微生物开发神经疾病的新疗法提供了希望。

“2016年,我们在老鼠身上发现,喂食高脂肪饮食的母亲的后代存在社会缺陷和肠道微生物组的变化,其特征是罗伊氏乳杆菌的丰度减少。更重要的是,恢复罗伊氏乳杆菌水平相应的作者Mauro Costa-Mattioli博士,教授和Cullen Foundation Endowed神经科学主席,贝勒医学院记忆与脑研究中心主任说。“然而,这种ASD模型代表了后代。”因此,我们决定调查我们的研究结果是否适用于其他不同来源的模型。“

Costa-Mattioli解释说,ASD的原因可能是遗传,环境或特发性起源,并且有模拟这些病症的小鼠模型。因此,研究人员调查了罗伊氏乳杆菌是否也可以挽救代表不同ASD原因的其他小鼠模型中的社会行为。令人惊讶的是,他们发现,罗伊氏乳杆菌确实可以触发他们测试的所有模型中社会行为的恢复,这表明这种基于微生物的方法可以改善更广泛的ASD中的社会行为。

然后,研究人员应用多种技术方法探索了罗伊氏乳杆菌在ASD小鼠模型中拯救社会行为的机制。“我们发现罗伊氏乳杆菌通过迷走神经促进社交行为,迷走神经双向连接肠道和大脑“第一作者Martina Sgritta博士说,他是Costa-Mattioli实验室的博士后助理。

众所周知,当迷走神经活跃时,它会释放催产素,这是一种促进社交互动的激素。催产素被释放到大脑的奖励区域,在那里它与称为催产素受体的分子结合,引发“社会奖励”。 Sgritta及其同事测试了破坏肠道和大脑之间的迷走神经连接或干扰催产素与其受体结合是否会影响罗伊氏乳杆菌恢复ASD小鼠模型社交行为的能力。“有趣的是,我们发现当迷走神经连接时由于大脑和肠道被切断,罗伊氏乳杆菌无法恢复ASD小鼠的社交行为,“Sgritta说。 “此外,当我们通过遗传工程改造小鼠在奖励神经元中缺乏催产素受体或用特定药物阻断受体时,罗伊氏乳杆菌也无法恢复ASD小鼠的社会行为。”

“我们已经开始破译肠道微生物调节大脑功能和行为的机制。这可能是开发新的更有效疗法的关键,”Costa-Mattioli说。 “事实上,我们认为我们的研究结果强化了一种相当非传统的观点,即可能通过使用选择的细菌菌株通过肠道微生物组调节特定行为。”

总的来说,这里描述的发现可以从根本上改变我们对ASD及其治疗的思考方式,并可能对患有这种和相关疾病的人的生活产生深远的影响。

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