2018-11-20 21:50:02
研究人员希望能够替代功能失调的脑细胞

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卡罗林斯卡医学院研究人员的一项新研究支持这样的理论,即大脑中功能失调的免疫细胞的替代对ALS和阿尔茨海默病等神经退行性疾病具有治疗潜力。这项研究涉及在实验性疾病模型中用新的免疫细胞重建大脑,发表在Nature Communications上。

巨噬细胞是遍布全身的免疫细胞,根据它们所处的器官而特化;在大脑中,它们被称为小胶质细胞。在健康的大脑中,小胶质细胞参与许多支持神经细胞活动和健康的护理功能。在ALS和阿尔茨海默病等疾病中,小胶质细胞反而会损害神经细胞。

小胶质细胞耗竭的新模型

目前该研究背后的研究人员认为,用健康细胞替代功能失调的小胶质细胞可能对这些神经退行性疾病具有治疗益处。因此,他们开发了一种新的疾病模型,其中动物自身的小胶质细胞从中枢神经系统(CNS)中移除。这导致单核细胞(巨噬细胞的前体)迅速流入脑和脊髓,从而产生新的小胶质细胞样细胞。然而,大脑中的小胶质细胞与血源性单核细胞具有不同的胚胎起源。

“我们知道血液单核细胞会在我们的实验小鼠模型中渗入CNS,但我们不知道它们会在多大程度上适应新的微环境,”第一作者Harald Lund说,他是临床神经科学系最近毕业的博士生,卡罗林斯卡学院。 “因此,我们剖析了人口再生的过程,并充分表征了这些细胞随时间发生的变化。”

培育胜过自然

浸润细胞适应“空”组织,但没有完全分化成小胶质细胞。然而,单核细胞开始表达许多小胶质细胞特征的基因,采用它们的形态并表现出与小胶质细胞相似的功能。最近几项关于小胶质细胞再增殖的研究的荟萃分析进一步证实了基因特征对于适应CNS微环境的浸润性单核细胞是特异性的,这违背了它们的性质。研究人员认为,组织微环境在决定细胞功能方面的明显优势可以在治疗上得到利用。该研究为研究人员目前开发用于神经退行性疾病的新型免疫疗法的项目提供了支持。

“人类有几种无法治愈的神经退行性疾病,但缺乏有效的免疫治疗,”卡罗林斯卡大学医院分子医学中心和卡罗林斯卡医学院临床神经科学系的Bob Harris教授说。 “我们相信功能失调的小胶质细胞的有效替代有可能成为一种有效的治疗方法,因此了解分子事件和小胶质细胞耗尽的中枢神经系统再生的后果对于实现这一目标至关重要。”

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