2018-11-12 20:54:01
小群体的正常细胞会影响XLP1患者的免疫力

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导致X连锁淋巴组织增生综合征1型(XLP1)的人类SH2D1A突变与EB病毒(EBV)的独特易感性相关,这可能导致致命的传染性单核细胞增多症(FIM)。许多研究试图阐明不涉及造血干细胞移植(HSCT)的XLP1的适当治疗方法;迄今为止,支持这种治疗的临床证据很少。

在“过敏与临床免疫学杂志”发表的一项新研究中,由东京医学和牙科大学(TMDU)专家领导的国际研究小组调查了XLP1未接受HSCT的家庭中轻度疾病表现的机制,并发现T细胞中SLAM相关蛋白(SAP)的体细胞逆转或恢复正常表达水平的证据。

XLP1患者易患EBV感染的严重并发症,例如FIM,其具有高死亡率。这归因于CD8 + T细胞的活化和细胞毒性差。 XLP1唯一有效的治疗方法是HSCT。不幸的是,HSCT具有治疗相关死亡率和许多副作用的高风险。

“我们分析了40名日本XLP1患者的临床特征,”该研究的通讯作者Hirokazu Kanegane说。 “我们确定了一个没有经历过FIM的家庭,尽管没有一个成员经历过HSCT。”

在该研究中,患有轻度疾病的家庭中的患者的全外显子组测序揭示了已知的突变,其降低了受影响患者中T细胞中SAP的表达。这与轻微的疾病表现相矛盾。

“我们对受影响家庭中的T细胞进行了更为详细的分析,发现在正常水平上表达功能性SAP的CD4 +和CD8 + T细胞的小群体,”该研究的第一作者Akihiro Hoshino说。 “因为这种体细胞逆转存在于同一家族的多个患者体内,所以它可能是一种遗传特征。”

具有正常SAP表达的小群体T细胞可以改变这些患者的疾病严重程度。研究人员推测基因治疗或过继性细胞治疗 - 其影响的细胞数量少于HSCT,但危险性要小得多 - 可能对治疗XLP1患者有效。

XLP1是一种对EBV免疫力低下的疾病,可导致致命的后果。治疗仅限于HSCT,这可能是一种危险的方法。这项研究表明,正常T细胞的小群体可以降低疾病的严重程度,这表明微创治疗可能有助于治疗XLP1。

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