2018-10-29 16:28:01
瘦素水平恰到好处可能会提供心血管保护

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科学家说,就像那碗著名的粥一样,当瘦素水平“恰到好处”时,它们有助于保护我们的心血管健康。

这种饱腹激素主要由脂肪细胞制成,以告诉我们的大脑我们已经饱了而闻名。肥胖时,瘦素水平很高,但是大脑对其信息产生了抵抗,心血管系统反而受到攻击。

脂肪和瘦素过少会产生类似的心血管风险。

奥古斯塔大学佐治亚医学院血管生物学中心博士后Thiago Bruder do Nascimento博士说:“我们需要恢复瘦素平衡,然后我们将看到它对心血管的保护。”。

“我们认为我们已经掌握了良好的信息,在正确的水平上,瘦素保护心血管系统,”麦克生理学家和Bruder do Nascimento的导师埃里克·贝林·德·尚特尔博士说。

如果他们的研究继续证实这一点,这可能会为更广泛的患者打开瘦素疗法的大门。

bruder do Nascimento最近收到了965,370美元的国家卫生研究院K99赠款,用于博士后研究。

他们正在使用一种极端瘦蛋白缺乏的模型,这种模型是由你出生或获得的极端脂肪缺乏引起的,叫做脂肪营养不良。虽然先天性脂肪营养不良很罕见,但麻疹或肺炎、自身免疫疾病、损伤等传染性疾病,甚至重复使用同一个注射部位来治疗日常胰岛素等疾病,都可能导致获得性脂肪营养不良。对人类免疫缺陷病毒( HIV )而言,较老但有效的抗逆转录病毒疗法也是如此。

Belin de Chantemele指出,尽管自2014年以来已经为脂肪营养不良患者开出了瘦素治疗处方,而且给药量很低,但对他们心血管系统的影响仍然未知。

为了创建获得的模型,Bruder do Nascimento使用了一种单一的药物,Ritonavir,长期以来被用作HIV治疗的助推器,特别是对于那些可能没有按照处方服药的患者。他发现,服用利托那韦仅仅四周后,老鼠会出现脂肪营养不良和严重的血管功能障碍。

Bruder do Nascimento说,仅仅一周的瘦素治疗就减少了血管炎症,并显著改善了功能。现在他们想知道这是否是一个持久的好处。

他们还通过进一步观察低瘦素对血管内皮细胞单层的影响,进一步了解低瘦素对心血管系统的伤害。

内皮细胞发展的不和谐问题可能始于氧化应激,氧化应激是氧气使用的副产品,在高水平上是有害的;导致炎症;以及帮助血管放松的受损能力。

他们有证据表明,内皮细胞对瘦素的可利用性降低意味着这些细胞有助于产生更少的一氧化氮,从而使血管松弛。他们显示脂肪营养不良也会增加氧化应激,包括增加no1酶的表达,这种酶会产生不健康的副产品,降低PPARy,这是一种参与降低坏胆固醇和脂质水平的受体,其损失与高血压和血管疾病有关。

更高的氧化应激会产生炎症,从而吸引更多的免疫细胞和炎症。

形成血管外壁的内皮细胞和平滑肌细胞都有趋化因子受体,这些受体受到氧化应激的刺激,有助于吸引这些免疫细胞。

“如果你有发炎的血管,你激活了这种受体,这种受体发出了我们必须有更多免疫细胞的信息,”Bruder do Nascimento说。反过来,免疫细胞是一种叫做细胞因子的秘密物质,它会导致内皮功能障碍和损伤。

他们观察到瘦素疗法使不健康的情况正常化。当他们通过用no1抑制剂等药物清除活性氧来清除他们认为的主要煽动者时,它也恢复了内皮细胞功能并减少了炎症。

MCG科学家有证据表明,在血管中,瘦素以某种方式减少趋化因子受体和激活它们的配体,并有助于阻止免疫细胞涌入现场。它还有一个额外的好处,那就是降低血糖和血脂水平,当血糖和血脂水平较高时,这两者都是心血管风险。但是在这种情况下,例如,降低葡萄糖似乎不会直接导致心血管保护,Bruder do Nascimento指出。

“瘦素对血管的直接影响似乎是预防性的,”他说。

现在,他们正在更多地了解瘦素控制免疫细胞进入血管的方式和实际情况。Belin de Chantemele说,有趣的是,尽管免疫细胞大量涌入,瘦素缺乏的小鼠实际上更容易感染。“炎症、巨噬细胞和你的T细胞都出现了,但是以一种不好的方式,”他补充说瘦素的双重作用。

瘦素疗法的一个可能问题是,以前不习惯于高瘦素水平的老鼠,实际上最终会减肥,这是因为向大脑发出的信号增加了,表明它们已经吃饱了。Belin de Chantemele指出,具有讽刺意味的是,虽然肥胖个体对瘦素的饱腹感信号变得不敏感,但是那些脂肪更少、瘦素更少的人对它更敏感。

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