2018-09-02 01:40:02
一种新的止痛剂有望在不上瘾的情况下缓解疼痛 但仍有许多工作要做

美国目前正在应对阿片成瘾的危机。联邦政府估计,2016年有210万人患有阿片类药物使用障碍,促使卫生和公众服务部在去年底宣布这一问题为公共卫生紧急事件。每天大约有91人死于过量服用止痛药。

一种可能的干预措施是剥去止痛药中上瘾的化合物。这让我们想到AT - 121,这是一种新的阿片类化合物,根据周三发表在《科学转化医学》上的灵长类动物研究的结果,它比吗啡更能缓解疼痛——没有那种助长毒瘾和依赖性的欣快效应。

阿片类药物在缓解不适方面比其他类型的药物更有效,特别是对于经历某种慢性疼痛的人。他们通过与大脑中调节疼痛的受体结合来工作。与此同时,这种活动会引发强烈的快感,用户可以习惯这种快感,并随着长时间暴露而产生渴望。

从使用止痛剂到完全上瘾的过程可能会异常迅速,更糟糕的是,很难准确开出正确的剂量来避免产生依赖性。

许多研究人员认为,一个强有力的解决方案是制造一种止痛药,同时不会触发大脑愉悦中心的活动。当然,这说起来容易做起来难,但是在一些原型化合物中已经取得了一些成功,AT - 121是最新的一种可能被证明是突破性的药物。

AT - 121基本上瞄准了与传统止痛药相同的疼痛受体——μ-阿片受体,但也更进一步,并与第二组受体结合,称为nociceptin阿片受体,它介导受情绪和本能控制的行为。这些受体的联合阻断似乎既阻断了止痛药的快感触发作用,也以更有效的速度缓解了疼痛。

由威克森林医学院和基于山景的Astrea疗法的研究人员领导的研究小组在15只恒河猴中进行了- 121测试。他们发现,AT - 121在比吗啡小100倍的剂量下也能缓解类似程度的疼痛。此外,猴子被允许通过按下按钮来自行给药,但不会重复和不必要地这样做。猴子也缺乏服用吗啡患者常见的其他副作用,如瘙痒和呼吸问题。

相比之下,当接触羟考酮时,这些动物会上瘾,并会继续服用药物,直到达到为防止过量服用而设定的截止期限。当这些动物随后被调到AT - 121时,它们的寻毒行为急剧下降。

“总体结果非常令人兴奋,”北卡罗来纳大学医学院的药理学家布莱恩·罗斯说,他没有参与这项研究。“这当然是一个非常有希望的方法。"

乍看之下,这项针对猴子的研究似乎是不利于AT - 121的因素。从某种意义上说,人类对这种化合物及其效果的反应完全不同,这一点绝对是正确的,不应该假设在- 121就已经为人们做好了准备。但是Roth强调,由于这两个物种在生理上有很多相同之处,“潜在的人类翻译有更大的成功潜力。"

事实上,Roth认为新发现缺少的主要内容是了解药物是否会无意中影响大脑以外的其他受体目标或区域,以及这些活动可能会产生什么影响。“我们真的很想知道它是否在其他受体上有活性,等等,这对产生副作用可能很重要,”他说。

恒河猴试验也是一项相当短的试验,在该药物被认为对人体测试安全之前,需要对灵长类动物进行更广泛的试验,以解释长期观察结果。

即使AT - 121在进一步的工作中熄灭,它也远不是科学家正在测试和调整的唯一替代止痛药。Roth本人正致力于识别其他能够与阿片类药物相互作用的大脑受体,以帮助设计非成瘾药物。NKTR - 181是另一种化合物,它在动物早期试验中显示出一些希望,因为它能产生更慢的神经递质释放,从而促进成瘾。另一种化合物已经在大鼠体内显示出选择性靶向发炎组织周围的受体,而不是大脑。

尽管如此,这些只是初步的步骤,将我们解决阿片危机的希望寄托在一种单一的无成瘾药物上是非常不负责任的。AT - 121或任何其他替代阿片类药物需要几年——可能超过十年——才能获得监管部门的批准。与此同时,全国各地的人已经上瘾并死亡。解决阿片类药物的流行不仅仅需要新药试验。

猜您喜欢的其它内容